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   Smoothened Agonist 是Smoothened (Smo)受體激動(dòng)劑 (EC50=3 nM;Kd=59 nM)。它能夠激活 Hedgehog 信號(hào)通路，抵消 Cyclopamine 對(duì) Smo 的抑制作用。SAG是一種合成的含氯苯并噻吩的Hh途徑激動(dòng)劑，可調(diào)節(jié)smo活性。它是一種SMO激動(dòng)劑，EC50為3 nM，但在大于1 μM時(shí)抑制hedgehog信號(hào)[1] smoothen(SMO)是一種GPCR樣受體，介導(dǎo)hedgehog信號(hào)與Patched，通過(guò)Gli轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)基因表達(dá)。它在胚胎發(fā)生和成體組織穩(wěn)態(tài)中起重要作用.

   小鼠培養(yǎng)細(xì)胞試驗(yàn)(Shh-LIGHT2)中，SAG誘導(dǎo)通路激活(EC50 ≈3 nM)。不同之處在于，當(dāng)SAG濃度超過(guò)1 μM時(shí)，通路活性急劇下降。[1] SAG直接與SMO七羥束結(jié)合。SAG劑量依賴(lài)性地阻斷這種關(guān)聯(lián)，并產(chǎn)生59 nM的SAG/SMO復(fù)合物的表觀解離常數(shù)(KD)。[2] 在CGNP P4野生型小鼠原代培養(yǎng)中，SAG也拮抗GC的抗增殖作用。在15-240 nM，SAG防止糖皮質(zhì)激素的神經(jīng)毒性作用，而不干擾糖皮質(zhì)激素對(duì)肺成熟的有益作用。[2]

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:912545-86-9

化學(xué)名: 3-chloro-N-((1r,4r)-4-(methylamino)cyclohexyl)-N-(3-(pyridin-4-yl)benzyl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide

Canonical SMILES: CN[C@@]1([H])CC[C@@](N(C(C2=C(Cl)C3=CC=CC=C3S2)=O)CC4=CC(C5=CC=NC=C5)=CC=C4)([H])CC1

分子式:C28H28ClN3OS

分子量:490.06

溶解度:≥ 24.5mg/mL in DMSO, ≥ 16.3mg/mL in Water with ultrasonic and warming

儲(chǔ)存條件:4°C, protect from light

注意事項(xiàng)：

為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

References:

1.  Chen JK, Taipale J, Young KE et al. Small molecule modulation of Smoothened activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 29;99(22):14071-6.

2.  Heine VM, Griveau A, Chapin C et al. A small-molecule smoothened agonist prevents glucocorticoid-induced neonatal cerebellar injury. Sci Transl Med. 2011 Oct 19;3(105):105ra104.