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    JK184是一種有效的Hedgehog (Hh)途徑抑制劑，在哺乳動物細(xì)胞中的IC50為30 nM。

JK184通過以劑量依賴方式抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤(Gli)依賴性轉(zhuǎn)錄活性來拮抗Hh信號。JK184能顯著抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，其IC50為6.3 μg/mL。為了評價JK184的抗腫瘤效果，在施用指定濃度的化合物、JK184的一半最大抑制濃度(IC50)(ANC-1中為23.7 ng/mL，BxPC-3中為34.3 ng/mL)后，在Panc-1和BxPC-3細(xì)胞中進(jìn)行MTT測定[1]。與MCF10a、MTSV1-7或HMLE-shGFP和HMLE-pBP細(xì)胞相比，Claudin-low細(xì)胞系對JK184治療更敏感，JK184誘導(dǎo)這些細(xì)胞中神經(jīng)膠質(zhì)瘤相關(guān)癌基因同源物1 (GLI1)轉(zhuǎn)錄物和蛋白質(zhì)水平的劑量依賴性降低。用IC50劑量的JK184處理增加了用膜聯(lián)蛋白-V染色但碘化丙啶(PI)陰性的HMLE-謝卡細(xì)胞的比例(P<0.0001，t檢驗)[2]。

JK184 (5 mg/kg，靜脈注射)在皮下Panc-1和BxPC-3腫瘤模型中表現(xiàn)出良好的抗增殖活性，并且是靶向Hh信號傳導(dǎo)的抗腫瘤藥物的良好候選物。然而，JK184的藥代動力學(xué)特征和生物利用度較差[1]。

產(chǎn)品性質(zhì)：

Cas No.:315703-52-7

別名:N-(4-乙氧基苯基)-4-(2-甲基咪唑并[1,2-A]吡啶-3-基)噻唑-2-胺

化學(xué)名:N-(4-ethoxyphenyl)-4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-1,3-thiazol-2-amine

Canonical SMILES:CCOC1=CC=C(C=C1)NC2=NC(=CS2)C3=C(N=C4N3C=CC=C4)C

分子式:C19H18N4OS

分子量:350.44

溶解度:DMSO: 100 mM,Ethanol: 25 mM

儲存條件:Store at -20°C

注意事項：

為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

References:

[1]. Zhang N, et al. Biodegradable polymeric micelles encapsulated JK184 suppress tumor growth through inhibiting Hedgehog signaling pathway. Nanoscale. 2015 Feb 14;7(6):2609-24.

[2]. Colavito SA, et al. Significance of glioma-associated oncogene homolog 1 (GLI1) expression in claudin-low breast cancer and crosstalk with the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NFκB) pathway. Breast Cancer Res. 2014 Sep 25;16(5):444.